诱导多能干细胞免疫原性产生的机制研究

Induced pluripotent stem cells (iPSCs), reprogrammed from somatic cells with defined factors, hold great promise for regenerative medicine as the renewable source of autologous cells. We have recently reported that abnormal overexpression of immunogenic genes in the teratomas derived from integration-free iPSCs can directly contribute to the immunogenicity in B6 mice.Furthermore, recent studies have shown that reprogramming itself can induce both gene mutations and epigenetic abnormalities. Our preliminary studies have identified both gene mutations and epigenetic defects in integration free iPSCs generated by episomal approach.Based on our preliminary data, we try to answer the following questions: The immunogenicity differences between iPS lines reprogrammed with different approaches; Profilling the gene mutations induced by different reprogramming methods; Study the gene mutation`s contributions to the immunogenicity of iPSCs; Illustration the involvement of epigenetic defects in immunogenicity of iPSCs derivatives.

体细胞重编程来源的诱导多能干细胞能够为再生医学提供无限的自体同源细胞，具有重要的临床运用价值。我们最近工作首次证明B6纯系小鼠自体同源的iPS 分化来源的组织能够引起宿主的免疫排斥反应，但具体的分子机制还不清楚。近期有研究报道体细胞重编程本身能够诱导产生基因突变及表观遗传学异常。基于对免疫原性产生机制的探讨，我们前期工作已经检测到非整合的重编程方法亦会引起iPS细胞基因突变及表观遗传学异常。本课题将在此基础之上，研究不同重编程方法引起的iPS免疫原性的区别；探讨不同诱导方法产生的iPS所引入的基因突变的异同；阐述重编程过程中诱导产生的不同的基因突变对iPS细胞免疫原性的贡献；阐明重编程诱导产生的表观遗传学异常与iPS细胞分化过程中免疫原性产生的联系。

体细胞重编程来源的诱导多能干细胞能够为再生医学提供无限的自体同源细胞，具有重要的临床运用价值。我们前期的工作证明 B6 纯系小鼠自体同源的 iPS 分化来源的组织能够引起宿主的免疫排斥反应，但具体的分子机制还不清楚。本课题在此基础之上，研究了不同重编程方法引起的 iPS 免疫原性的区别；筛选并鉴定出了iPSC分化产物免疫原性的相关基因,在干细胞分化产物机制的研究上取得了重要的进展。另外，本研究团队率先研究了iPSC生理条件下分化组织器官的免疫原性及功能，首次论证了“最理想条件"下 iPSC细胞分化组织的免疫原性,阐释了生理条件下iPS细胞形成器官的内在特性，而且提供了一个前期临床试验证据支持应用 iPSC 分化的器官治疗器官损伤疾病。