"气虚体质-慢性胃病"脾虚证的系统生物学研究

Spleen deficiency syndrome is a widely researched issue, but due to the limitations of the research methods, the scientific mechanism of spleen deficiency syndrome is biased and not comprehensive. Spleen deficiency syndrome would be researched in this project deeply and systematically with modern life-scientific methods. Based on the previous work, the participants, with spleen deficiency syndrome, suffering from Qi deficiency syndrome--chronic superficial gastritis--chronic atrophic gastritis--gastric adenocarcinoma would be included, and the corresponding research would be conducted at the molecular - cell - gastric tissue level, and at the same time, systematical biological database of spleen deficiency syndrome would be built by systematical biological methods, such as pioneered SPARS sequencing technology created in our research group, proteomics and metabonomics. Under the above work, we would conduct data mining and molecular network analysis, and then verify the key functions. We would study systematical biological features of spleen deficiency and reveal its biological basis, through disproof of Sijunzi Tang by observing spleen deficiency syndrome with chronic atrophic gastritis..By analyzing the systematical biological features of syndrome and its relationships with constitution and disease, this study would provide a new basis for objective reality of syndrome, and also offer a crucial premise of revealing biological basis for syndrome and evaluating Chinese herbs correctly, which is of important theoretical and practical significance..

脾虚证是一个被广泛研究的证候，但是由于研究方法的局限造成对脾虚证科学机制的阐述尚不全面，存在偏颇。本项目拟利用现代生命科学的方法来深入系统地研究脾虚证。在既往研究的基础上，以气虚体质-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-胃腺癌的脾虚证人群为研究对象，在分子-细胞-胃粘膜组织层面上开展系统研究，该项目将使用本课题组首创的SAPAS新一代测序技术、蛋白组学和代谢组学等系统生物学方法，来建立脾虚证的系统生物学数据，进行深入的数据挖掘和分子网络分析，并进行关键功能验证。其中，以慢性萎缩性胃炎脾虚证为范例，通过黄芪四君子汤（颗粒剂）反证脾虚证的系统生物学特征，揭示其生物学基础。该项目的目的就是研究证候的系统生物学特征、探讨其与体质、疾病的关联规律，不但为证候客观存在提供新的依据，也为最终揭示证候的生物学基础和准确评价中药提供了重要的依据，有着重要的理论和现实意义。

证候是中医临床方剂治疗的“靶点”，是中医诊断和治疗的核心。脾虚证是理想的证候生物学基础研究“模式”证，已被广泛研究，但是由于研究方法的局限造成对脾虚证科学机制的阐述尚不全面，存在偏颇。本项目利用现代生命科学的方法来深入系统地研究脾虚证。在既往研究的基础上，以气虚体质-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-胃腺癌的脾虚证人群为研究对象，在分子-细胞-胃粘膜组织层面上开展系统研究，通过转录组学、蛋白组学和代谢组学等系统生物学方法，建立了脾虚证的系统生物学数据，通过深入的数据挖掘和分子网络分析，并进行了关键功能验证。我们完成了平和体质、气虚体质和湿热体质健康人群的系统生物学研究，完成了脾虚证（慢性浅表性胃炎患者、慢性萎缩性胃炎患者）的系统生物学研究，鉴定了黄芪四君子汤治疗慢性萎缩性胃炎脾虚证的潜在分子靶点及其调控网络，并结合胃炎脾虚证大鼠模型验证了脾虚证的生物学基础；建立了中医体质和症候转录组学数据库及可视化展示平台（http://genome.bucm.edu.cn/ utr）。.通过本项目的研究，我们揭示了中医平和体质、气虚体质、湿热体质、慢性浅表性胃炎脾虚证、慢性浅表性胃炎湿热证、慢性萎缩性胃炎脾虚证、慢性萎缩性胃炎湿热证的生物标志物及其分子调控网络，为中医脾虚证和湿热证提供了系统生物学依据，揭示了四君子汤治疗脾虚证的潜在分子机理，为中医体质学说的“体质可分”、“体病相关”理论提供了分子生物学证据。.基于本项目我们已培养了1名博士后、3名博士研究生和4名硕士研究生，相关研究成果已发表英文论文3篇；基于本项目的部分研究成果，我们在2017年获批科技部中医药防治疑难病国际合作研究基地，徐安龙任基地负责人。