Tec 酪氨酸蛋白激酶参与DNA损伤性化疗引发的肝癌多药耐药信号调控

肿瘤多药耐药（MDR）是化疗主要障碍之一，MDR机制仍不很清楚，且不同治疗原理的药物诱发MDR的机制也不相同，目前缺少有效措施克服MDR。在研究大鼠新基因Tec功能时，我们有趣的发现Tec在耐药KBV细胞中高表达、非耐药的KBS细胞中不表达；Tec高表达的肝癌细胞对多种DNA损伤性化疗药物敏感性降低；转染Tec的KBS及HepG2细胞抗药性增加，提示Tec与肝癌MDR有关。本课题拟用细胞生物学、分子生物学及动物实验技术，检测不同状态下肝癌细胞中Tec及相关信号分子表达、活化差异及相互作用，探讨Tec参与MDR是否与Pgp、MRP等有关；Tec是否依赖激酶活性、经下游何信号途径参与MDR调控；Tec是否与细胞凋亡相关基因p53/p73相互作用介导肝癌抗药性；体内外阻断细胞内Tec能否逆转MDR等。以阐明Tec调控肝癌MDR的信号转导机制，指导临床化疗，为Tec作为逆转MDR的新靶点积累资料。