基于贝叶斯统计的Markov模型构建及戊肝疫苗免疫策略研究

Hepatitis e is an important public health problem in developing countries. Given the sustained protection afforded by hepatitis E vaccination, now it is the time to establish the public health applications of hepatitis E vaccine. Due to the difficult to obtain long-term follow-up data of mass vaccination, statistical model is often constructed to study the long-term effects of vaccination and evaluate its immune strategy. However, most of studies focused on the construction and predication of Markov model by the use of direct and objective evidence related to model parameters, but they ignored the model validation and uncertainty analysis, missed subjective and indirect evidence, and forgot the basic assume of Markov model, which had potential bias on the conclusion. This study is aimed to use the advantage of Bayesian statistics, namely, integrating information from multiple sources, such as the data from phase III clinical trials, five years' follow-up data, special investigation data, history data and expert experience, to construct and optimize the Markov model suitable for our country and developing country, and then to evaluate different hepatitis e vaccine immunization strategy. Therefore, it is helpful to provide a new way for Markov model optimization, to improve the integration of evidence from multiple source information, and to provide scientific basis for prevention and control of hepatitis e virus.

戊型肝炎是发展中国家重要的公共卫生问题。已证实戊肝疫苗具有持久免疫性，故其在人群的免疫策略成为迫切需要解决的问题。因难以获得大规模疫苗接种的长期随访数据，故构建统计模型评价免疫策略成为主要方法。目前Markov模型研究大多集中在直接和客观信息的利用上，较少整合主观和间接信息、缺乏模型验证和不确定性系统分析、甚至忽视模型假设条件。本研究拟借助贝叶斯统计优势，通过对多来源、多途径信息的定量整合（戊肝疫苗三期临床试验数据、已积累的5年随访数据、拟调查的全省戊肝疾病负担数据和先验信息），对Markov模型和参数的不确定性分析，对违背模型假设的参数校正，以构建和验证符合我国实际的Markov模型，用于戊肝疫苗不同免疫策略的评价和筛选，从而为Markov模型优化提供新方法，为多来源多类型信息的定量整合提供新思路，为发展中国家戊肝疫苗免疫策略的制定提供科学依据。

研究目的：通过对多来源、多途径信息的定量整合，构建和验证符合我国实际的数学模型模型，用于戊肝疫苗不同免疫策略的评价。.研究内容与方法：1.基于戊肝流行特征，构建和验证猪-猪、猪-人的系统动力学模型，评价不同干预措施对戊型肝炎发病率的影响。2.基于贝叶斯思想进行多来源、多类型信息整合，以确定模型参数。3. 构建决策树-Markov模型，并用临床试验数据和专题现场调查数据进行验证。4.基于构建数学模型进行免疫策略经济学评价研究。 .研究结果：1.共收集江苏省戊肝病例1152例，平均直接、间接和总经济负担分别为2745.58美元,622.54美元,3368.12美元，占到人均可支配收入的52.16%, 11.83%,63.99%。人均EQ-5D评分为0.72QALY。2.系统文献检索发现孕妇感染戊肝病毒后，孕妇和胎儿的病死率分别为20.8% [95%CI:16.6-25.3]和34.2%[95%CI:26.0-43.0]，暴发性肝衰竭孕妇患者的病死率最高（61.2%）；一般人群、职业人群和猪类的戊肝感染率为27.3%(95%CI:22.4-32.2)、47.4%(95%CI:40.1-54.8)和66.4%(95%CI:61.7-71.1)。在职业人群中，猪贩的感染率最高(77.0%)。3.构建的猪-猪、猪-人动力学模型发现防控猪群间传播与接种疫苗是有效控制戊肝疫情的措施，其中职业人群与猪接触的传染概率是最敏感参数，不足在于部分参数为假设估计。基于agent模型动态模拟群体免疫效应发现，其结果受到免疫策略、传染概率、社会接触场所等因素。4.基于决策树-Markov模型，从社会角度看，相对于不接种，在一般人群、老年人群（非流行区）和孕妇人群（流行区）中筛选后接种的增量成本效用比为65258.89/QALY、27368.45/QALY、1217.82/QALY。疫苗保护率、隐性感染者QALY、疫苗保护率衰减情况和疫苗价格等是影响免疫策略的重要因素。 .研究结论：戊肝给社会和患者带来经济负担的同时，也影响了患者的生命质量；猪-人传播的机制有待以进一步的数据验证；从社会角度出发，筛选后疫苗接种是戊肝非流行区老年人群、戊肝流行区孕妇孕前免疫的优势策略。