基于中医"瘀毒"理论的中药组分配伍干预AS易损斑块JAK/STAT信号途径的机制研究

酪氨酸蛋白激酶信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号通路及其负调控因子（SOCS）与动脉粥样硬化（AS）及其斑块稳定性密切相关。前期优选出解毒活血中药组分配伍（虎杖苷配伍山楂总黄酮），防治颈AS疗效肯定。本课题以JAK/STAT信号通路及SOCS为切入点，ApoE（-/-）小鼠AS模型为研究对象，采用免疫组化、实时荧光定量PCR等技术，观察基于中医"瘀毒"理论的虎杖苷配伍山楂总黄酮对AS易损斑块病理形态学及其成分的影响，从恢复JAK/STAT信号途径JAK1，JAK2，STAT1，STAT3和SOCS1，SOCS3的稳态，调节下游信号分子如炎性因子（TNF-α,IL-1β，IL-6）、凋亡调控因子（Caspase-9）和凋亡调控基因（Bax，Bcl-2）表达水平等角度，探讨虎杖苷配伍山楂总黄酮干预AS易损斑块的作用环节及靶点，为该组分配伍临床用于AS相关疾病的防治提供实验依据。

本项目按照任务书要求，完成了全部计划与任务。.目的：基于中医“瘀毒”理论，观察虎杖苷配伍山楂总黄酮对AS易损斑块病理形态学及其成分的影响，并从JAK/STAT信号途径探讨了其深入机理。方法：以ApoE（-/-）小鼠为模型，采用HE染色，Movat染色，免疫组化，RT-PCR等技术，观察基于中医“瘀毒”理论的虎杖苷配伍山楂总黄酮对AS易损斑块病理形态学及其成分的影响，从恢复JAK/STAT信号途径JAK1，JAK2，STAT1，STAT3和SOCS1，SOCS3的稳态，调节下游信号分子如炎性因子（TNF-α,IL-1β，IL-6）、凋亡调控因子（Caspase-9）和凋亡调控基因（Bax，Bcl-2）表达水平等角度，探讨虎杖苷配伍山楂总黄酮干预AS易损斑块的作用环节及靶点。结果显示，给药13周后，虎杖苷配伍山楂总黄酮能够显著降低ApoE（-/-）小鼠AS模型的TC、TG、LDL-C的水平，HDL具有不同程度的升高；病理形态学检测显示：与模型组比较，虎杖苷配伍山楂总黄酮可以显著减轻动脉粥样硬化程度，减少斑块内的泡沫细胞，增加胶原成分；RT-PCR及免疫组化研究结果显示：虎杖苷配伍山楂总黄酮能够降低主动脉Bax、CAS-9 mRNA表，升高Bcl-2 mRNA表达，抑制细胞凋亡；与模型组比较，虎杖苷配伍山楂总黄酮组小鼠主动脉易损斑块IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达均有不同程度降低，且斑块内JAK1、P-JAK1、JAK2、P-JAK2 、STAT3 、P-STAT3、SOCS1、SOCS3蛋白表达均有不同程度降低。结论：基于中医“瘀毒”理论的虎杖苷配伍山楂总黄酮具有显著的抗AS，稳定AS易损斑块的作用，其机制可能与降低血脂、抑制细胞凋亡以及调节JAK/STAT信号途径有关，值得深入研究。.本项目共发表论文11篇，其中SCI收录2篇，培养硕士2名，获中国中医科学院优秀硕士论文1项。