T细胞受体亲和力与细胞毒T淋巴细胞反应性关系的研究

抗原特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）是抗肿瘤和病毒免疫中的主要效应细胞。衡量CTL质量的最重要的指标是T细胞受体（TCR）的反应性。决定CTL反应性高低的机制仍不清楚。我们假设，在人体抗感染免疫过程中，影响CTL反应性的关键因素是TCR的亲和力。本课题拟以抗原肽NLVPMVATV为模型，建立不同反应性的CTL克隆，用IFNγ Elisopot 和51Cr 释放试验来确定反应性；以普通和MHCⅠ类分子α-3 功能域突变的四聚体为工具，通过四聚体染色试验，四聚体分离试验和光镊技术，来确定不同反应性CTL克隆的TCR与抗原肽亲和力的差异，以期明确TCR 亲和力与CTL反应性之间的关系。体外用高反应性CTL克隆的TCR转染正常淋巴细胞，加入适当的细胞因子，探索获得大量高反应性CTL的有效方法。有关高反应性CTL产生机制和影响因素的研究将有助于获得更有效的免疫预防和治疗措施。