体外肝细胞的聚球体培养及其微型反应器的构建

本项目拟建立在微型中空纤维反应器内以聚球体方式培养的肝细胞模型，并考察其在药物代谢和肝毒性研究中的应用可行性。首先，以大鼠肝细胞为研究对象，构建操作简便并具有良好传质和生物相容性的微型中空纤维反应器，同时摸索在中空纤维丝内腔形成肝细胞聚球体的条件。然后，优化培养条件使肝细胞聚球体在中空反应器中长期存活与保持肝功能，通过添加常规药物于培养基中观察药物代谢行为和药物肝毒性反应。最后，将人肝细胞代替大鼠肝细胞进一步检验上述肝细胞模型的应用可行性。该肝细胞模型充分模拟了人体肝脏结构与功能，可用来考察低剂量药物的长期作用结果，比单层贴壁肝细胞模型更真实地预测临床用药情况。此外，本细胞模型还可用于其他原代动物细胞以模拟人体器官进行药物研究。本项目的预期研究成果对药物研究和细胞培养均有较强的理论指导意义和潜在的应用前景。