基于NLRP3介导细胞焦亡的调控机制研究补阳还五汤总苷抗脑缺血的作用

The neuronal cell death and its mechanism is the focus of the research about cerebral injury after cerebral ischemia reperfusion.Pyroptosis is a typical dependent on inflammatory programmed cell death recently,Inflammasome activation is the key link of pyroptosis, Oxidative stress is the main way to regulate inflammasome activation. Our previous research showed that Total glycosides of Buyang Huanwu Decoction has the effect of anti cerebral ischemia reperfusion injury, Its mechanism (such as anti oxidative stress and anti inflammation) closely related to the regulatory factors of pyroptosis,Suggesting that glycosides group also can inhibit neuronal cell pyroptosis after cerabral ischemia reperfusion and play a protective role in the brain through the regulation of oxidative stress and inflammatory response. The project focus on the neuronal cell pyroptosis after cerebral ischemia reperfusion,Take the NLRP3 inflammasome and Nrf2/ARE antioxidant signal pathway as the breakthrough point, Study on the changes and its molecular regulation mechanism of neuronal cell pyroptosis following cerebral ischemia reperfusion from the whole and cell level, Study on the mechanism of anti-cerebral ischemia reperfusion effect of Total glycosides of Buyang Huanwu Decoction . This study will enrich the understanding of the molecular mechanism of neuronal injury after cerebral ischemia and provide a scientific basis for the further reasonable application of Total glycosides of Buyang Huanwu Decoction.

神经细胞死亡及其机制是脑缺血再灌注后脑损伤研究的焦点。细胞焦亡是近年来发现的一种典型依赖于炎症的程序性细胞死亡方式，炎症小体激活是细胞焦亡的核心环节，氧化应激是调控炎症小体活化的主要途径。本课题组前期研究表明:补阳还五汤主要药效物质苷类组分具有抗脑缺血再灌注损伤作用，其干预机制（如抗氧化应激、抗炎症反应）与细胞焦亡相关调控因素密切相关，推测苷类组分也可通过调控氧化应激和炎症反应，从而抑制脑缺血再灌注后神经细胞焦亡，发挥脑保护作用。本项目以脑缺血再灌注后神经细胞焦亡为研究重点，以NLRP3炎症小体及调控其活化的Nrf2/ARE抗氧化信号通路为切入点，从整体和细胞水平研究脑缺血再灌注后神经细胞焦亡变化规律及其分子调控机制，并研究补阳还五汤总苷对脑缺血再灌注后神经细胞焦亡的作用及机制。预期该研究成果将丰富对脑缺血后神经细胞损伤分子机制的认识，为补阳还五汤有效组分合理应用进一步提供科学依据。

脑缺血再灌注损伤的病理生理机制是一系列复杂的损伤级联反应，神经细胞死亡及其机制是脑缺血再灌注后脑损伤研究的焦点。细胞焦亡是近年来发现 的一种典型依赖于炎症的程序性细胞死亡方式，炎症小体激活是细胞焦亡的核心环节，也是其治疗的主要干预靶点。前期研究表明:补阳还五汤主要药效物质苷类组分具有抗脑缺血再灌注损伤作用，其干预机制（如抗氧化应激、抗炎症反应）与细胞焦亡相关调控因素密切相关，推测苷类组分也可通过调控氧化应激和炎症反应，从而抑制脑缺血再灌注后神经细胞焦亡，发挥脑保护作用。本项目以脑缺血再灌注后神经细胞焦亡为研究重点，以NLRP3炎症小体介导的信号通路为切入点，观察细胞焦亡在脑缺血再灌注后不同时间点海马和皮质区的变化，从NLRP3介导的经典焦亡途径探讨其机制，分析细胞焦亡在不同部位损伤中的作用。观察补阳还五汤总苷对脑缺血再灌注损伤后神经细胞焦亡的影响，从NLRP3介导的经典焦亡途径探讨其作用机制。研究结果表明细胞焦亡参与了脑缺血后神经细胞损伤，经典焦亡途径在海马和皮质区均发挥重要调控作用，以海马区尤为明显，提示海马区是脑缺血后细胞焦亡和炎症反应诱发的继发性神经损伤的主要部位。补阳还五汤总苷可通过抑制脑缺血再灌注损伤后细胞焦亡，从而发挥神经细胞保护作用，其作用机制与调控NLRP3介导的经典焦亡途径密切相关。通过该项目的研究，揭示神经细胞焦亡在脑缺血再灌注损伤中的作用和意义，从而丰富对脑缺血再灌注损伤病理生理机制的认识。同时，阐明补阳还五汤总苷抗脑缺血再灌注后神经细胞焦亡及其作用机制,进一步深化对该方药效物质基础和作用机制的认识，为其合理应用和进一步开发提供重要的实验依据。