基于乳酸杆菌表达系统的hCGβ疫苗经粘膜免疫以增强免疫效应及抗生育潜能

为克服以hCGβ为基础的避孕疫苗抗生育作用不完全等不足；考虑到胚胎种植和发育完全发生在生殖道粘膜局部，不同途径的粘膜免疫均可在生殖道局部产生高滴度特异性抗体，因此经粘膜免疫的避孕疫苗抗生育作用可能更加直接有效。乳酸杆菌是人体胃肠道及泌尿生殖道的正常菌群，在维持局部正常微生态中起重要作用。作为工程菌，重组乳酸杆菌可分泌性表达目的抗原；经粘膜免疫可诱导粘膜局部产生更高滴度的分泌性抗体。利用分子佐剂C3d3可选择性增强体液免疫的特点，将目的基因hCGβ与C3d3偶联，以乳酸杆菌作为载体，使重组乳酸杆菌分泌融合蛋白hCGβ-C3d3，经不同途径粘膜免疫不同品系的小鼠，通过共同粘膜免疫机制在生殖道局部及全身激发抗 hCGβ抗体，以期在生殖道局部产生高滴度的抗hCGβ抗体，弥补现有hCGβ避孕疫苗研究的不足，并进一步验证重组乳酸杆菌粘膜免疫的抗生育潜能，进一步分析这种新策略增强粘膜免疫效应的分子机制。