女性生殖道黏膜免疫应答中淋巴细胞归巢的分子机制

包括性传播疾病在内的生殖道感染以及免疫避孕的研究使生殖道黏膜免疫成为关注的焦点。女性生殖道免疫属于共同黏膜免疫系统的一部分；其独特的解剖特征提示生殖道黏膜免疫有别于其他部位的黏膜免疫。在生殖道特异性黏膜免疫应答中仍有许多重要的科学问题亟待解决，如淋巴细胞归巢机制。但生殖道黏膜免疫研究的瓶颈是寻找能够激发较强局部黏膜免疫应答的抗原及抗原递送系统。我们前期研究成功构建了表达hCGβ的重组乳酸杆菌，经阴道黏膜接种可在生殖道诱导较强的黏膜免疫，为进一步研究生殖道黏膜免疫应答的分子机制提供了可能。本项目中拟利用重组乳酸杆菌作为抗原递送载体，经阴道免疫BALB/c小鼠，分析免疫后参与生殖道黏膜免疫应答的趋化因子及其受体、黏附分子及其配体在生殖道黏膜淋巴细胞归巢中的调节机制，解析特有的淋巴细胞归巢在生殖道黏膜免疫应答中的作用及其分子机制，以期为进一步揭示生殖道黏膜免疫机制及其潜在应用价值提供科学依据。

包括性传播疾病在内的生殖道感染以及免疫避孕的研究使生殖道黏膜免疫成为关注的焦点。女性生殖道免疫属于共同黏膜免疫系统的一部分；其独特的解剖特征提示生殖道黏膜免疫有别于其他部位的黏膜免疫。在生殖道特异性黏膜免疫应答中仍有许多重要的科学问题亟待解决，如淋巴细胞归巢机制。但生殖道黏膜免疫研究的瓶颈是寻找能够激发较强局部黏膜免疫应答的抗原及抗原递送系统。我们前期研究成功构建了表达hCGβ的重组乳酸杆菌，经阴道黏膜接种可在生殖道诱导较强的黏膜免疫，为进一步研究生殖道黏膜免疫应答的分子机制提供了可能。本项目中拟利用重组乳酸杆菌作为抗原递送载体，经阴道免疫BALB/c小鼠，分析免疫后参与生殖道黏膜免疫应答的趋化因子及其受体、黏附分子及其配体在生殖道黏膜淋巴细胞归巢中的调节机制，解析特有的淋巴细胞归巢在生殖道黏膜免疫应答中的作用及其分子机制，以期为进一步揭示生殖道黏膜免疫机制及其潜在应用价值提供科学依据。结果显示阴道粘膜免疫小鼠可使子宫粘膜下出现更多免疫细胞浸润，可引起脾脏T淋巴细胞扩增，引起生殖道黏膜T细胞增多以及亚群变化，γδT细胞增加。子宫内膜间质细胞可显著增加淋巴细胞尤其是γδT细胞的迁移。阴道粘膜免疫主要引起生殖道T细胞高表达趋化因子受体CXCR4，而抑制CXCR6表达，生殖道淋巴细胞归巢可能由CCR2,CCR5,CXCR4,CXCR6介导。归巢相关黏附分子 E-selectin, ICAM, VCAM, VAP-1, E-cadherin及其配体 参与了重组乳酸杆菌免疫后生殖道局部淋巴细胞的归巢。