HBx-SMYD3-RIZ1途径在肝癌发生中的作用

HBx能导致肝癌的发生，但具体机制尚不清楚。组蛋白甲基转移酶SMYD3通过甲基化组蛋白H3第4赖氨酸残基（H3-K4）来调控基因表达，进而促进肝癌细胞增殖、抑制细胞凋亡。抑癌基因RIZ1在肝癌细胞中经启动子过甲基化途径失去抑癌活性，促进了肝癌的发生和发展。我们发现：①SMYD3在HBx阳性肝癌细胞和组织中的表达水平显著高于其在HBx阴性肝癌细胞和组织中的表达；②SMYD3能诱导RIZ1启动子过甲基化、下调其抑癌活性。由此我们提出全新假说：HBx作为病因，通过SMYD3介导从表观遗传学水平调控靶基因RIZ1抑癌活性，参与了肝癌的发生、发展。.本项目拟开展以下研究：①HBx对SMYD3表达的调控作用及其具体机制；②SMYD3诱导RIZ1启动子过甲基化的机制。通过以上研究，将明确组蛋白甲基化在HBx致肝癌途径中的作用，从而有助于阐明肝癌发生学的表观遗传学调控机制。