HIF通路在肝癌发生与发展中的作用

本课题以HIF为研究核心，通过低氧信号通路基因芯片筛查其上游调控基因和下游靶基因，特别是与细胞增殖凋亡相关的基因在正常肝细胞和肝癌细胞间的表达差异。结合临床资料，从RNA和蛋白水平验证这些基因的表达差异及与预后的关系，观察HIF通路基因在肝癌从激素依赖性到非依赖性、从低侵袭性到高侵袭性等演进过程中的变化和作用。并使用染色质免疫共沉淀技术揭示HIF蛋白与下游调控基因的相互作用。通过改变理化因素，如模拟缺氧刺激HIF通路活化及使用通路抑制剂阻断HIF通路，观察肝癌细胞增殖和凋亡调控的改变以及对药物和射线敏感性的变化，检测通过阻断HIF及其下游调控基因来抑制肝癌细胞增殖和促进其凋亡的有效性。对表达升高的靶基因设计反义寡核苷酸或通过RNAi技术进行干扰，对表达降低的靶基因构建与绿色荧光蛋白共表达的质粒进行转染，筛选稳定表达细胞，种植裸鼠模型，观察成瘤情况，进一步探索靶基因在肝癌发生与演进中的作用。

围绕着肝癌诊断与治疗、肝移植术中肝脏保存、肝移植术后免疫障碍这些重要问题，从体内、体外实验进行全方位、多层次的研究，取得了一系列有特色的创新性成果，包括论文11篇（SCI收录论文4篇，最高影响因子达9.264）、国家发明专利1项，并获邀至国际学术会议上做大会发言。