应用功能化磁性介孔材料筛选肝癌早期诊断的血清多肽标志物

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，恶性度高，预后差，早期诊断是改善肝癌患者预后的关键。内源性肽段含有丰富的人类生理和病理状态的信息，具有很高的灵敏性和特异性。血清中疾病相关的多肽或多肽谱可能是有希望的早期诊断标志物，但由于与疾病相关的内源性肽段丰度低，又易被高丰度的蛋白吸附而目前难以有效鉴定。对内源性肽段样品的富集分离处理是能否成功分析鉴定内源性肽段，发现疾病相关标记物的关键。课题组前期成功研制了一种基于功能化磁性纳米介孔材料，能有效富集多肽。本课题拟在上述工作的基础上，发展一种基于磁性介孔材料，富集、分离血清中内源性多肽的新方法，并应用质谱技术对富集的血清多肽进行鉴定，建立和完善复杂生物样品中内源性多肽的分析鉴定平台，从横断面和肝癌高发人群纵向队列研究肝癌患者血清样本中内源性多肽谱。希望能筛选出具有肝癌早期诊断价值的血清多肽，并扩大样本进行验证。

肝癌的早期诊断是改善肝癌预后的关键。生物样本中疾病相关的多肽或多肽谱可能是有希望的早期诊断标志物，但由于与疾病相关的内源性肽段丰度低，又易被高丰度的蛋白吸附而目前难以有效鉴定。对内源性肽段样品的富集分离处理是能否成功分析鉴定内源性肽段，发现疾病相关标记物的关键。本课题成功研制了一种基于功能化磁性纳米介孔材料，能有效富集多肽。利用这种基于功能化磁性介孔微球结合质谱技术的内源性肽段分离分析研究的平台，对肝细胞肝癌患者的肝癌组织及癌旁组织进行分析检测，共鉴定出超过600个不同多肽及蛋白，通过统计分析及肝癌血清验证筛选出24种具有统计学意义的物质作为生物标记物，可能参与肝癌细胞与正常细胞之间不同的代谢过程，提供潜在的肝癌早期诊断标志物。