室旁核活性氧介导血管紧张素Ⅱ调控慢性心力衰竭大鼠心交感传入反射的分子机制

慢性心力衰竭（CHF）患者的存活期长短与交感神经活动增强程度有密切关系，为当前国内外关注的焦点。我们前期工作表明，阻断室旁核（PVN）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）系统活动能抑制CHF大鼠增强的心交感传入反射（CSAR），使交感神经活动恢复正常。本项目在此基础上，从整体和分子水平综合研究CHF大鼠PVN中AngⅡ引起CSAR和交感神经活动增强的机制，揭示PVN活性氧（ROS）在介导Ang Ⅱ效应中的作用以及AngⅡ引起ROS增多的机制，并探讨超氧化物歧化酶基因过表达和抑制NADPH氧化酶活性在改善CHF大鼠心功能、交感活动等方面的作用，意在阐明PVN中NADPH氧化酶和ROS生成是否在AngⅡ调节CSAR过程中起核心作用。本研究结果对揭示中枢AngⅡ引起CSAR活动过度增强的分子机制有重要意义，并可望为从NADPH氧化酶和ROS生成角度设计开发防治CHF的药物奠定基础。