CAP在急性肺损伤Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡异常及信号传导中的作用机理研究

急性肺损伤是严重的呼吸系统急症，其救治在平战时均有重要意义。研究发现：Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡增加是急性肺损伤时肺组织病理变化和肺功能的损害的重要原因。认识其凋亡的机理和信号传导途径，控制凋亡，可达到保护肺组织，减轻肺损伤的目的。申请者前期研究发现：腺苷酸环化酶关联蛋白（CAP）广泛存在于Ⅱ型肺泡上皮细胞，是可磷酸化的蛋白，具有信号传导的功能；在细胞凋亡早期，CAP从细胞浆转移至线粒体，促进线粒体释放细胞色素c，导致细胞凋亡，很有可能参与急性肺损伤Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的信号传导。申请者拟在前期研究的基础上，采用多种研究方法，揭示这一假设。并进一步寻找磷酸化CAP的上游蛋白激酶和与线粒体结合的结合蛋白。最终达到通过调节蛋白激酶，阻止CAP向线粒体转移，防止Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡，保护肺组织的目的。该课题将是通过认识细胞凋亡的信号传导途径，采用控制细胞凋亡治疗疾病的有益尝试。