冠状动脉内皮细胞生成和再生的细胞及分子机制

Coronary artery disease is one of the leading causes of death worldwide. The initial step in the pathophysiological process is usually accompanied with the injury of coronary artery endothelial cells. Basic research on how these endothelial cells form coronary vessels and maintain their function may provide new clues and insights for understanding of pathophysiology coronary artery homeostasis and remodeling, and also the potential of coronary artery regeneration after injury. Our preliminary study shows that coronary artery endothelial cells are formed by two highly distinct compartmentalized mechanisms. By newly generated genetic lineage tracing tools, we found in adult heart two coronary vessel forming compartments are highly segregated and controlled by unique mechanisms. In addition, we used inducible cell ablation system and injury models to dissect the compensatory potential of two coronary vascular compartments, and reveal the cellular and molecular mechanisms of coronary artery regeneration. Further study of the mechanisms for two coronary vessel forming compartments will be paramount for understanding coronary artery diseases and regeneration.

冠状动脉疾病是全世界心血管疾病死亡的主要原因之一，而许多冠状动脉疾病发生过程中最先累及的是冠状动脉内皮细胞。对冠状动脉内皮细胞如何形成血管并维持正常功能的基础研究，有助于推断在发生病理变化时成体冠状动脉血管保持稳定和发生重构的潜力，以及冠状动脉血管受损后再生的能力。在前期的研究工作中，我们发现冠状动脉是通过两种不同的高度划分的机制形成的。我们利用新构建的遗传工具小鼠发现这个新的冠状动脉血管生成区有不同的形成机制并且在空间上是分隔开的。在成熟的成体心脏中这两个冠状动脉生成区在物理位置上仍保持相互排斥，表明这两个冠脉生成区的形成和稳态是由不同的机制调节的。此外，我们利用可诱导的细胞删除系统和小鼠手术模型研究损伤后两个冠状动脉生成区之间的补偿特性以及冠状动脉再生的分子和细胞机制。本项研究旨在阐明两个冠状动脉生成区的形成和修复再生机制，为冠状动脉血管再生医学领域的研究提供理论基础和新的思路。

冠状动脉疾病是全世界心血管疾病死亡的主要原因之一，而许多冠状动脉疾病发生过程中最先累及的是冠状动脉内皮细胞。对冠状动脉内皮细胞如何形成血管并维持正常功能的基础研究,有助于推断在发生病理变化时成体冠状动脉血管持稳定和发生重构的潜力,以及冠状动脉血管受损后再生的能力。在前期的研究工作中，我们发现冠状动脉是通过两种不同的高度划分的机制形成的。我们利用新构建的遗传工具小鼠发现这个新的冠状动脉血管生成区有不同的形成机制并且在空间上是分隔开的。在成熟的成体心脏中这两个冠状动脉生成区在物理位置上仍保持相互排斥，表明这两个冠脉生成区的形成和稳态是由不同的机制调节的。此外，我们还发现心梗后冠状动脉侧枝循环建立的机制，心梗后损伤修复的新生血管的特异性标记分子Apln。本项研究阐明了两个冠状动脉生成区的形成和修复再生机制，为冠状动脉血管再生医学领域的研究提供了理论基础和新的思路。