两种抗原特异性调节性T细胞共输注诱导NOD小鼠同种胰岛移植免疫耐受

成功的胰岛移植不仅要克服同种排斥反应，而且需控制糖尿病个体的自身免疫对移植胰岛的损伤。近年的研究表明，调节性T细胞（Treg）在维持自身免疫耐受和诱导同种移植耐受方面均起着重要作用。为此，本课题设想首先在体外分别诱导产生针对供者特异性和胰岛特异性的Treg，在胰岛移植治疗自身免疫性糖尿病NOD小鼠的同时，通过输注供者特异性Treg诱导同种胰岛移植耐受，而通过输注胰岛特异性Treg阻止自身免疫对移植胰岛的损伤。进一步深入研究这两种Treg所具有的免疫调节作用，从体内定位、细胞趋化、外周免疫平衡、局部免疫效应表现出的分子、细胞谱变化对其作用机制加以探讨。本项目根据1型糖尿病的致病机制，创新性地利用两种抗原特异性Treg在诱导同种胰岛移植耐受的同时，兼顾原发病的发病机制，重建机体的自身免疫平衡，阻止原发病的自身免疫损伤，为治疗1型糖尿病提出了一种更为科学的、合理的耐受诱导方案。