肿瘤细胞多药耐药基因mdr1表达调控研究

本项研究首次在转录调控水平探讨了PKCα、β1及β2亚型对mdr1基因的作用，发现所试PKC各亚型对mdr1基因均有下调作用，PMA可加强这一作用，为MDR形成机制提供了新的线索本研究首次将吩噻嗪类衍生物的PKC抑制作用与MDR逆转作用之间的关系作了初步探讨发现了一个新的PKC抑制剂，即PTZ11，在体外显著抑制PKC活性，并可高效低毒地逆转肿瘤细胞耐药，可望成为一种潜在的耐药逆转剂并应用于临床。本研究还应用计算机辅助图象设计模拟出酶与抑制剂结合的三维图象，从分子图象水平阐明了PKC抑制剂抑制酶活性的机制，从而为抑制剂在新药设计领域的应用开拓了新的思路。