NMR选择性分离技术对两种侗族特色药材抗肿瘤活性物质基础的研究

侗族药材目前处于单一民族流传的保密状态，尚未得到广泛研究利用，其中可能含有新颖的抗肿瘤活性先导化合物。如何研究这些特色药材成为亟待解决的问题。课题对多种侗族药材进行了抗肿瘤筛选，选取了活性较好的两种特色药材黄蜡果和清香藤。前期研究发现前者具有降齐墩果烷型、羽扇豆烷型等多种三萜类母核，后者含有裂环环烯醚萜和木脂素苷类化合物，结构类型新颖、丰富，并具鲜明的TLC特点和NMR谱学规律。因此，课题将以抗肿瘤先导化合物为导向，依据目标化合物的TLC颜色反应和NMR谱学特征，采用生物学、化学、色谱学、波谱学等有机联合的方法，选择性的从两种侗药中快速分离抗肿瘤化合物。对检识出的具有很强活性的三萜类、环烯醚萜类和木脂素类等具有较强前途的化合物进行机制和构效研究，从而发现结构新颖、活性强的先导化合物，为高效低毒的抗肿瘤创新药物的研究奠定坚实的基础。同时也为快速发现抗肿瘤天然药物提供一种新方法的借鉴。

本课题依据所建立的目标化合物的TLC颜色反应和NMR谱学特征，采用生物学、化学、色谱学、波谱学等有机联合的方法，对两种侗族特色药材进行了抗肿瘤活性物质基础研究.分别从侗药黄腊果藤茎中分离得到48个化合物；从其根中分离出27个化合物；从其叶中分离得到化合物40个；从其果皮中得到化合物28个；利用MTT法分别对从黄腊果藤茎中分离得到分离部位和化合物进行细胞毒性活性试验，结果发现brachyanin A和brachyantheraosides A5表现出较好的肿瘤细胞抑制活性，可推测该化合物在治疗肝癌和白血病方面的肿瘤疾病中具有一定的临床应用前景。从侗药清香藤的根茎中，分离出以木脂素和环烯醚萜为主要类型的化合物41个。对清香藤药材的提取、分离部位以及所得到的化合物，进行了抗肿瘤活性研究，发现从清香藤乙酸乙酯层中分离得到的两个化合物对人肺癌A549有很强的细胞毒活性，并呈剂量依赖关系。从结构上推断，这连两个化合物均为含有羧基的酸性化合物，因此，我们推测羧基可能是其对人肺癌A549有细胞毒性作用的活性基团。此外，抗肺炎克雷伯杆菌活性测试，3个化合物对肺炎克雷伯菌有较强的抑菌作用，其中两个化合物与抗肺癌活性试验中表现出较强作用的两个化合物。由此可知，清香藤不仅能祛风除湿、凉血解毒，在肺炎的预防方面也有一定的功效。综合上述活性研究结果，可以推测这两个化合物在治疗肺炎和肺癌方面具有一定的开发和应用前景。上述研究结果可以确定，清香藤中的两个化合物，以及黄腊果中的两个个化合物，具有较强的抗肺癌和肝癌活性，将作为先导化合物进行深入的研究。本课题研究结果为发现高效低毒的抗肿瘤创新药物的研究奠定坚实的基础。同时也为快速发现抗肿瘤天然药物提供一种新方法的借鉴。