靶向可控RNAi阻断uPA基因表达对雄性大鼠抗生育的实验研究

尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-plasmingen activator, uPA)多途径多环节参与男性生殖生理过程，前期我们已做大量研究，详见相关论文。本项目拟采用四环素调控的shRNA表达体系，利用四环素与阻遏子竞争性结合四环素操纵子的这一特点，设计支持细胞特异性四环素阻遏子（tetR）表达载体和四环素操纵子调控的uPA shRNA表达载体大鼠睾丸组织共转染对uPA表达时空调控。然后通过动物的在体实验，研究此可控系统在大鼠体内诱导组织特异性的siRNA表达，观察uPA基因被阻断后雄鼠的生育力的抑制及其可复性。为男性避孕找到新的理想的避孕靶点。