催化不对称酰基化反应构建手性醇类化合物的研究

Chiral alcohols are widely present in natural products and drug active molecules, asymmetric acylation reaction is an important method for the synthesis of chiral alcohols, but the acylation reactions of some secondary alcohols with special functional groups, inactive tertiary alcohols and precursors of pharmaceutically active alcohols are studied rarely. Therefore, this project is devoted to developing novel bifunctional catalysts by combining 2,3-dihydroimidazo-[1,2-a]pyridine bearing relatively strong Brønsted basicity with urea/thiourea/guanidine to solve these problems. Acylation kinetic resolution and desymmetrization of racemic alcohols will be carried out under the bifunctional catalyst to explore the influence factors of reactivity and selectivity and verify its catalytic efficiency. It will provide theory basis for the design of new bifunctional catalysts and an effective method for the synthesis of chiral alcohols.

手性醇类化合物普遍存在于天然产物及药物活性分子中，不对称酰基化反应是获得手性醇的重要方法，但对于一些含特殊官能化的仲醇，活性差的叔醇以及药物活性醇类化合物的前体的不对称酰基化反应研究甚少。鉴于此，本项目拟结合Brønsted碱性较强的二氢咪唑并吡啶与活化性能极强的氢键给体脲、硫脲或胍，构建系列新型双功能催化剂，探索影响该双功能催化剂在醇的酰基化动力学拆分中及去对称化反应的活性和立体选择性的因素，并验证其催化效率。这将为新的双功能催化剂的设计提供理论依据，为合成具有药物活性的手性醇类化合物提供新方法。

我们按照研究计划，开展“催化不对称酰基化反应构建手性醇类化合物的研究”的研究，并取得了初步结果。尽管我们计划中的发展结合Brønsted碱性较强的二氢咪唑并吡啶与活化性能极强的氢键给体脲、硫脲或胍，构建系列新型双功能催化剂DHIP-氢键给体催化剂有效的合成方法已经顺利的实施并取得了相应的结果，在通过协同催化模式进行醇的动力学拆分及去对称化，构建具有潜在生物活性的手性醇类化合物方面所取得的结果不尽如人意。但是，我们还在其他的反应如无过渡金属催化剂存在的情况下的新的反应设计上取得了不错的成绩，比如碱催化的氰基1,3-迁移反应、氯鎓离子参与的环化/开环反应以及亚磺酰胺对烯丙基醇的砜化反应等方面取得了相应的结果，并发表了相关的科技论文，如Org. Lett. 和Org. Chem. Front. (2篇)。