MHC II类反式激活因子调节树突状细胞表达细胞因子和诱导免疫耐受的研究

MHC II类反式激活因子（CIITA）是多种免疫细胞MHC-II类分子表达的主导开关。研究证实，CIITA还调节免疫细胞中包括细胞因子在内的多种基因表达。树突状细胞（DC）是一类功能极为重要的抗原递呈细胞，但对CIITA在DC中的功能仍然知之甚少。已有的研究和我们的实验提示，CIITA可能是DC细胞内IL-10的抑制因子，而IL-10能显著影响DC诱导的T细胞应答类型，并与调节性T细胞分化和免疫耐受有直接的关系。我们前期研究还发现，CIITA对T细胞中细胞因子表达涉及到表遗传调节机制。以此为基础，本课题拟从表遗传调控入手，在DC中深入研究CIITA对IL-10等相关细胞因子的调控通路；通过干扰CIITA基因表达，达到抑制DC表面MHC分子和增强IL-10表达的双向调节作用，由此获得新的特殊DC，然后通过体外实验与合适的自身免疫病动物模型，检测其诱导免疫耐受的功能和机制。