脯氨酸二肽酶荧光底物的设计合成及初步生物医学应用研究

将固相多肽合成中需要避免的分子内氨解副反应用于脯氨酸二肽酶荧光底物的设计, 利用能发生光诱导分子内质子转移反应的HPQ化合物作为荧光基团，设计并合成系列当含脯氨酸的二肽被切断后能自动释放出具有强荧光发射的游离HPQ的脯氨酸二肽酶荧光底物, 以构效关系作为指导, 筛选性能最优的荧光底物用于血清脯氨酸二肽酶活性的荧光分析；该方法可克服传统检测方法的误差较大，选择性不好及背景生物分子干扰较大等缺点，对血清中的脯氨酸二肽酶活性实现实时、准确、高灵敏性的动态监测。该项目的研究成果可望用于脯氨酸二肽酶缺乏症及其它血清脯氨酸二肽酶活性表现异常的疾病的临床诊断，以及通过对血清中的脯氨酸二肽酶活性进行动态监测研究上述疾病形成的机理及判断各种治疗药物的疗效，以寻求该类疾病的有效预防办法及筛选有效的治疗药物，因而具有潜在的重要生物医学理论意义及临床实用价值。