p53基因外显子5和8突变前损伤及其与砷甲基化产物的关系

砷是广泛存在的确认人类致癌物。近几年研究显示，体内砷甲基化产物在其致癌过程中具有关键作用。p53基因与多种肿瘤发生关系密切，突变在其中具有重要作用，其突变谱可作为环境中特定致癌物接触分子测量器。长期砷接触肿瘤患者p53基因外显子5和8突变频率高，突变热点位于143、146及151等，而未患肿瘤的砷接触人群中一直未检测到突变。由于突变是连续的多阶段过程，为明确在砷接触早期，p53基因外显子5和8突变热点的碱基是否发生了突变前损伤，本研究通过对砷接触职业人群的内外剂量和体内砷甲基化产物测定，用RTPCR定量检测p53基因外显子5和8突变前损伤，并用RDPCR从核苷酸序列水平对损伤进行定位，以明确砷接触及其甲基化产物与p53基因外显子5和8特定位点碱基突变前损伤的关系。本课题首次对砷接触及其甲基化产物导致的p53基因外显子5和8突变前损伤进行定量与定位研究，以为进一步阐明砷的致癌机制提供依据。