RNA干扰联合放射治疗p53第八外显子肿瘤相关性杂和突变的实验研究

在肿瘤发生中，超过50% 人类肿瘤涉及有p53基因的突变，而这些突变中74%是错义突变。如何封闭肿瘤相关性p53杂和突变成为治疗的关键。本研究拟利用RNAi原理，即小片段dsRNA在细胞内可从转录后水平诱导特异性靶mRNA的降解，针对p53突变子构建含辐射敏感启动子的shRNA表达载体，在不同p53表达状态的哺乳细胞系中研究特异载体的基因封闭效应，并联合应用X射线照射，对比联合治疗与单纯RNAi治疗的封闭效应。阐明照射剂量、时间、转染浓度对基因封闭效果的影响并探讨其可能的作用机制。本项研究是从转录后水平针对p53 突变子进行基因封闭调控的最新领域和重要课题，充分发挥了放射治疗和基因治疗各自的优势，利用生物体内固有的机制（RNAi），回避了基因治疗带来的不确定性和可能的毒副作用。通过实验研究优化治疗方案，将为肿瘤治疗开辟新途径。