尤文肉瘤融合蛋白抗原表位鉴定及其免疫学特性研究

尤文肉瘤（EWS）是儿童及青少年的重要恶性骨肿瘤，特别是对于其根治术后的复发与转移，迄今尚无有效治疗方法。研究发现95％的EWS家族具有特异性融合蛋白EWS-FLI1，其融合区氨基酸序列为EWS细胞所独有。受此启发，本研究拟首先利用生物信息学方法预测具有高度特异性的EWS-FLI1融合区抗原表位：HLA-A*0201限制的细胞毒性T细胞（CTL）表位和B细胞表位；然后评价CTL表位与HLA-A*0201分子的结合力、诱导特异性T细胞的免疫应答，以及特异性CTL对尤文肉瘤细胞的杀伤作用；同时评价B细胞表位的免疫原性及其诱导特异性免疫血清介导的ADCC作用。通过以上免疫学特性鉴定EWS-FLI1融合区T、B细胞表位，为今后制备尤文肉瘤特异性复合表位疫苗奠定基础。另外，具有强抗原性的B细胞表位也将为临床EWS血清学诊断提供一条有价值的途径。