HIF-1α和2α在肾脏晚期缺血预适应中的作用及相关功能基因的研究

缺血性肾损伤是急性肾损伤的主要发病机制，也是慢性肾脏病进展的重要共同机制。缺血预适应（IPC）是最为有效的内源性脏器保护机制，晚期IPC因保护作用稳定，是研究脏器保护手段的理想模型。低氧诱导因子（HIF）在细胞氧自稳调节中起关键作用，主要有HIF-1α和HIF-2α两种亚型，在肾脏的分布和调控基因不同。初步研究发现HIF高表达在肾脏早期IPC中起重要作用，但两种亚型长期同时高表达可能引起肾间质纤维化等，而两者各自的作用未见研究报道。本课题在建立肾脏晚期IPC模型和研究HIF在早期IPC中作用的基础上，进一步研究HIF在晚期IPC长期肾脏保护中的作用，通过观察HIF-1α和2α在晚期IPC不同阶段和不同细胞表达、分布和活化的差异，并采用siRNA技术分别抑制HIF-1α和2α，进一步研究两者在长期肾保护中各自的作用。从而阐明肾脏IPC的某些关键机制，为开发新药等手段防治缺血性肾损伤提供依据。