LRP16反馈激活雄激素受体功能活性的机理及其病理生理学意义研究

雄激素通过受体（AR）介导的信号活性对雄性胚胎与前列腺发育以及前列腺癌的发生与进展均有重要作用，AR辅激活因子是决定受体功能的关键因素。我们实验室曾证实LRP16对雌激素受体功能的反馈增强效应并阐明LRP16在乳腺癌中表达的临床病理意义；最近，我们又证实了LRP16不仅是AR的一个反应性靶基因，而且是AR的一个辅激活因子，LRP16通过与AR相互作用以配体依赖性方式增强了受体的转录激活活性，提示LRP16对雄激素信号途径的重要调控作用。本申请项目将通过一系列分子学与细胞学水平的研究阐明LRP16/AR相互作用的表位，研究LRP16对AR信号传导的重要性及可能涉及的机理，研究LRP16对前列腺癌细胞增殖及侵袭的影响；通过动物与临床病理学水平的研究阐明LRP16/AR反馈调控途径在前列腺发育以及前列腺癌发生与进展中可能具有的重要性。本项目的研究结论可能为AR功能活性的有效控制提供新的靶向途径。