胸腺基质淋巴生成素对肺癌细胞周期进程抑制的机制及应用研究

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is involved in regulating the tumor growth. In this project, we want to know whether TSLP can directly regulate tumor growth. In TSLP-overexpressed murine lung tumor cells (TSLP-3LL), we found the cell growth was significantly inhibited in vitro and in vivo. Decrease of Cyclin D2 protein and cell cycle arrest at G1 phase via TSLP-mediating STAT5 activation was associated with this effect. We will further explore the underlying mechanism. In addition, we found the inhibitory effect of TSLP cytokine to 3LL cell growth was not satisfying. We plan to isolate exosomes containing membrane TSLP and detect the effect of these exosomes to 3LL cell growth in vitro and in vivo. Results of this project will provide a novel idea and find a new reagent for lung cancer therapy.

胸腺基质淋巴生成素（ thymic stromal lymphopoietin, TSLP）参与肿瘤进展的调控。本课题探讨TSLP是否可直接作用于肿瘤细胞，调节肿瘤细胞的增殖。我们发现，过表达TSLP的小鼠3LL肺癌（TSLP-3LL）细胞在体内外的生长能力明显被抑制，而这种作用与TSLP介导的TSLP-3LL细胞中STAT5活化依赖的Cyclin D2蛋白水平下降及周期G1期阻滞相关。本课题拟进一步探讨相关机制。此外，TSLP细胞因子对3LL细胞抑制效果较弱，我们拟制备含有膜TSLP的exosomes，观察其体内外抑制肺癌生长的效果。本课题的研究成果将为肺癌的治疗提供一种新思路，并有望开发出一种应用于肺癌治疗的生物制剂。

胸腺基质淋巴生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）参与肿瘤进展的调控。然而，TSLP是否可直接作用于肿瘤细胞从而影响肿瘤的发生发展，尚不清楚。我们的研究发现，过表达TSLP的小鼠3LL肺癌（TSLP-3LL）细胞在体内外的生长能力明显被抑制。相关分子机制为TSLP作用于肺癌细胞后，活化STAT5，磷酸化的STAT5直接结合到FBXL2的启动子区域，促进FBXL2的转录表达，从而增加细胞周期蛋白D2（Cyclin D2）的降解，抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，导致肺癌细胞周期的抑制。此外，TSLP细胞因子对3LL细胞抑制效果较弱，因而，我们制备了含有膜TSLP的exosomes，体内外实验结果表明膜型TSLP的exosomes显著抑制肺癌的体内外生长。综上所述，本课题明确了TSLP对肺癌细胞生长抑制的效应，阐明了TSLP抑制肺癌细胞生长的相关机制，探讨了膜型TSLP的exosomes抑制肺癌生长的效果。本课题的研究成果将为肺癌的治疗提供一种新思路，并有望开发出一种基于exosomes的具有临床应用前景的，针对肺癌的生物治疗制剂。