GADD45β表达诱导对肝癌细胞II型程序性细胞死亡（自吞噬）的调控及其作用机制

本课题组在前期研究中证实了肝细胞性肝癌存在DNA损伤修复基因GADD45β特异性表达缺失，并通过精确定位不同p53基因表达状态的肝癌细胞GADD45β表达调控序列，明确了较为完整的NF-kB和E2F-1调控图谱。鉴于预实验显示GADD45β的不同表达状态对II型程序性细胞死亡（自吞噬）具有特殊的激发效应，并与肝癌细胞生物学特征密切相关，我们拟主要通过针对不同转录调控因子的激活诱导剂，诱导GADD45β的表达，并深入研究对肝癌细胞配对模型生物学特性和程序性细胞死亡的调控作用，同时结合GADD45β和自吞噬相关调控信号通路基因的表达变化，进一步揭示GADD45β在肝癌中特异性表达缺失的可能机制，明确DNA损伤修复途径异常与肝癌发生发展的关系。该项研究紧扣国际研究前沿，可望在慢性肝脏疾病和肝癌的研究方面开拓新的学术生长点，具有重要的理论和现实意义。