基于新型组分模板法制备分子印迹组选择性液相色谱柱的研究

The traditional Chinese medicine(TCM) possess the feature that multiple active components, namely effective compoment groups(ECGs), holistically conduct the synergistic pharmacological functions, hence there is sustaining attention to develop an analytical method for TCM according with the aforementioned feature. Molecularly imprinting technique(MIT) is used to prepare materials of tailor-made selectivity towards template. To apply MIT in TCM analysis, it is expected to selectively analyze one or more active components in TCM. In MIT, the template selection method is one of the vital factors on selectivity. So far, templates have been chosen mainly based on specific molecules, and the TCM feature has not been taken into accounts. This project is to develop an analytical method aiming at taking ECGs as research unit by means of MIT. Specifically, the ECG is taken as the imprinting template considering the tailor-made selectivity of MIT, which is called component-template imprinting in this project. Combined with the separation media of monolith in chromatography, MIT group-selectivity LC column is to be produced. The extraction-template imprinting and circulation-template imprinting are designed to study the impact of new component-template imprinting method on group-selectivity, and meanwhile the evaluation standards of group-selectivity is to be fully explored. Then the MIT group-selectivity LC column is to be further tested in TCM analysis. This project is to provide new ideas and prospective in MIT preparation method and TCM analytical method.

中药具有多种药效成分整体协同作用的特点，研究符合该特点的中药分析方法一直备受关注。分子印迹技术是制备对模板分子具有定制选择性材料的技术，将分子印迹技术用于中药分析，可以实现对单一或多种药效成分进行选择性分析。分子印迹中，模板的选取方法是影响选择性的一个重要因素，现有研究选取模板多从具体分子入手，并未充分考虑中药的特点。本课题以分子印迹技术为主要手段，研究以中药药效成分群组为研究单位的分析方法。具体而言，充分利用分子印迹定制选择性的特点，以中药药效成分群组为模板，即采用组分模板印迹的方法，结合整体柱的液相色谱分离介质，制备分子印迹组选择性液相色谱柱。本课题拟通过设计提取组分模板印迹方法和循环组分模板印迹方法，来研究新型组分模板印迹方法对组选择性的影响，同时探究组选择性的评价标准，最后通过中药分析实例对分子印迹组选择性液相色谱柱进行验证性评价，为分子印迹制备方法、中药分析方法提供新思路。

本项目以分子印迹组选择性为研究目标，研究了分子印迹组选择性的调控和评价方法，以及基于组选择性分子印迹整体柱构建多维液相色谱分析方法。从单体、交联剂和制孔剂的筛选及优化、印迹整体柱的性能评价、多维液相色谱分析方法的构建、组选择性的机制和评价方法等进行研究，主要取得如下成果：（a）针对模板分子及其类似物的共同结构，筛选出具有相互作用的功能单体，同时采用具有分离增强作用的交联剂体系，制备出对模板分子及其类似物具有选择性抓取能力的毛细管印迹整体柱；（b）采用在线SPME-HPLC的方法，对中药中的模板分析物进行高效富集分析，具有较低的LOD和基质效应；（c）离线的SPME-LC-MS/MS的方法对萃取物进行鉴别，通过二级质谱图谱和分子拓扑数据，半定量评价印迹整体柱的组选择性。本项目为采用多维液相色谱方法对中药中药效成分进行选择性分组及分析的多组分分析方法，提供了新的方法。