HIV感染并发周围神经病变的病理发生机制及治疗靶点探讨

周围神经病变是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染最常见的并发症，HIV感染本身和抗逆转录治疗均可并发周围神经病变。HIV感染并发周围神经病变是HIV感染病人的主要死亡原因之一。然而，到目前为止这一并发症的病理发生机制尚未被阐明，也无有效的治疗手段或措施。本课题利用体外培养的背根神经节（DRG）神经元和在体动物实验，研究HIV蛋白gp120或/和核苷相似物逆转录酶抑制剂（NRTI）类抗HIV药物ddC诱发周围神经病变的病理发生机制，在阐明其病理发生机制的基础上，通过对神经激肽1（NK1）、神经丝蛋白激酶ckd5以及金属基质蛋白酶（MMP）等潜在的药理学治疗靶点的干预，评价这些新的药理学作用靶点对这种周围神经病变的疗效，为发展HIV感染并发周围神经病变新的临床治疗战略提供坚实的理论基础和实验依据。

周围神经病变是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染最常见的并发症，HIV感染本身和抗逆转录治疗均可并发周围神经病变。HIV感染并发周围神经病变不仅会导致难治性疼痛而且还是HIV感染病人的主要死亡原因之一。然而，到目前为止这一并发症的病理发生机制尚未被阐明，也无有效的治疗手段或措施。本课题利用体外培养的背根神经节（DRG）神经元和在体动物实验，研究HIV蛋白gp120或/和核苷相似物逆转录酶抑制剂（NRTI）类抗HIV药物ddC诱发周围神经病变的病理发生机制，并研究了神经激肽1（NK1）、促生长激素神经肽（Gal）、周期素依赖性蛋白激酶5（ckd5）以及金属基质蛋白酶（MMP）等潜在的药理学治疗靶点对神经病变疼痛的治疗作用。结果显示，通过抑制促炎症反应神经肽NK1受体、激活抗炎症反应神经肽Gal受体和抑制ckd5均可缓解这种神经病理性疼痛，而抑制MMP则对缓解疼痛不明显。这些研究结果为进一步发展HIV感染并发周围神经病变新的临床治疗战略提供了坚实的理论基础和实验依据。