PC-PLC在宫内感染诱发脑瘫中的调节作用及相关机制研究

脑瘫是儿童严重的致残性疾病，发病原因多样，机制极为复杂。脑白质损伤是脑瘫最主要的神经病理学表现，宫内感染被认为是引起脑白质损伤的最重要因素，但是其具体的作用机制尚不清楚。本课题以在神经系统发育和炎性反应中均发挥重要作用的磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）为切入点，分别采用脑白质损伤动物模型（in vivo）、胶质细胞培养模型（in vitro）两个实验系统，研究PC-PLC在炎性介质引起的小胶质细胞活化和少突胶质细胞凋亡中调节作用及相关机制，深入了解宫内感染诱发脑瘫的发病机制。通过本课题的研究，将为了解宫内感染诱发脑瘫的发病机理提供实验证据，为临床治疗小儿脑性瘫痪提供新线索。

脑瘫是儿童严重的致残性疾病，发病原因多样，机制极为复杂。脑白质损伤是脑瘫最主要的神经病理学表现，宫内感染被认为是引起脑白质损伤的最重要因素，但是其具体的作用机制尚不清楚。本课题以在神经系统发育和炎性反应中均发挥重要作用的磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）为切入点，研究发现PC-PLC是调控小胶质细胞活化的关键因子，PC-PLC通过激活SAPK/JNK和p44/42信号通路，调节iNOS活性，诱导NO释放及炎性细胞因子TNF-α和IL-1β释放，参与介导小胶质细胞的活化。另外，研究发现PC-PLC参与调节少突胶质细胞存活。利用D609抑制少突胶质细胞系M03.13细胞PC-PLC活性，细胞存活率下降且呈时间依赖，TUNEL染色阳性提示少突胶质细胞凋亡，细胞内ROS水平明显降低，并且发现Akt活化参与此凋亡信号通路。利用宫内感染脑白质损伤模型发现，D609处理能够部分纠正由LPS所诱导的胎盘的炎性反应，但是对仔鼠神经损伤没有明显作用。上述研究结果表明：PC-PLC在小胶质细胞活化和少突胶质细胞存活中均发挥重要作用。该研究结果为深入了解宫内感染诱发脑瘫的发病机理提供实验证据，为临床治疗小儿脑性瘫痪提供新线索。