结肠癌中miR-145的表达及其在肿瘤形成和新的血管生成中的作用机制探讨

结肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤。最新研究表明微小RNAs有可能在结肠癌中起重要作用，但其表达和作用机理尚不清楚。本研究计划探讨miR-145在结肠癌中的表达和作用机理，研究miR-145和其靶基因与临床肿瘤分期和病理类型的相关性；寻找miR-145的直接靶基因，并明确其在肿瘤形成和新的血管生成中的作用；探究miR-145的靶基因和中间介质的相互关系，构建信号网络并阐明其作用机理。

本项目研究结果表明miR-145抑制结肠癌细胞的生长 、迁移和侵袭并能够抑制结肠癌肿瘤的形成和新的血管生成，其分子机制是miR-145可靶向p70S6K1、N-RAS 和IRS-1抑制AKT和ERK1/2的激活并抑制HIF-1 和VEGF的表达，并通过对临床标本分析验证了结肠癌样本中miR-145的表达是否与上述靶分子、HIF-1α和VEGF的表达水平呈负相关，并发现结肠癌组织中miR-145和其靶分子的表达水平与肿瘤的分期和病理类型密切相关性。上述研究成果发表在Cell Cycle、Nucleic Acids Research等国际知名杂志上。