MrgC受体抑制神经病理性痛的神经生物学机制研究

It is of interest to investigate the function of signaling molecules in the dorsal root ganglia (DRG) for understanding pain physiology. The molecule Mas-related gene C (MrgC) receptor is exclusively expressed in small-sized neurons and satellite cells in DRG. Our pilot study shows that the activation of MrgC receptors can relieve neuropathic pain associated with the inhibition of glial activation in the spinal dorsal horn. The present application will determine effects of MrgC receptors on the chronic nerve injury-evoked activities of neurons and glia in the DRG. This study will examine the alterations of CGRP, nNOS, pro-inflammatory cytokines and NF-κB evoked by chronic nerve injury or lipopolysaccharide in vivo or in vitro following the application of the MrgC receptor agonist BAM8-22 and antagonist DOA. This study aims to determine the modulation of DRG neurons and glia by MrgC receptors.The results will help to elucidate pain physiology and provide information, exploring a novel pharmaceutical target for relieving pain...

研究背根神经节(DRG) 中信号分子的功能对于阐明痛觉生理学有重要意义。Mas相关基因受体C(Mas-related gene receptors C, MrgC)是独特分布于DRG的小细胞神经元和卫星细胞的一种信号分子。前期工作显示，激活MrgC受体能抑制神经病理性疼痛和脊髓背角胶质细胞活动。本项目拟探讨MrgC受体对神经损伤诱发DRG神经元和卫星分子表型和活动改变的影响。将对动物在体和离体培养两种标本给予MrgC受体激动剂BAM8-22和阻断剂DOA，检测其对慢性神经损伤或lipopolysaccharide诱发的降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮合成酶 (nNOS)以及促炎性细胞因子、核转录因子NF-κB上调的影响，以此探讨MrgC受体对DRG神经元和卫星细胞的调制。由于MrgC受体分布的独特性，研究其对DRG中兴奋性分子的作用，有助于弄清痛觉理论，为疼痛治疗提出新的靶点。

Mas相关基因受体C(Mas-related gene receptors C, MrgC)是独特分布于DRG的小细胞神经元和卫星细胞的一种信号分子。前期研究证实激活MrgC受体能抑制神经病理性疼痛。本项目探究了MrgC受体抑制神经病理性疼痛的机制。本项目检测到给予MrgC受体激动剂BAM8-22，能够抑制慢性神经损伤诱发的脊髓背角神经元nNOS、p-CREB的增加，还能抑制星形胶质细胞激活以及IL-1β、p-ERK的增加。而且激活MrgC受体能够抑制慢性神经损伤诱发的DRG中、小神经元fractalkine、IL-1β的上调。BAM8-22还能抑制体外应用LPS诱发的nNOS和IL-1β的增加。激活MrgC受体还能抑制慢性神经损伤早期的神经病理性痛，并能抑制脊髓背角小胶质细胞激活以及DRG中nNOS的上调。通过这些结果探讨了MrgC受体对脊髓和DRG神经元和胶质细胞活动的调制。由于MrgC受体分布的独特性，研究其对神经病理性痛的作用及其机制，有助于弄清痛觉理论，并为疼痛治疗提出新的靶点。