激活腹外侧眶皮层内5-HT2受体抗神经病理性痛的机制

以大鼠L5/L6脊神经结扎模型，观察腹外侧眶皮层（VLO）内微量注射5-HT2受体及亚型激动剂对神经病理性痛的效应，及其受体拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂对5-HT2受体的激动剂抗神经病理性痛的影响；用束路示踪结合荧光双标和电镜技术，观察VLO投射到PAG的神经元上是否表达5-HT2受体或和谷氨酸受体，以及谷氨酸能突触前末梢是否表达5-HT2受体；用脑片膜片钳技术记录VLO神经元微小兴奋性突触后电流（mEPSCs），观察5-HT2受体激动剂对mEPSCs的效应，以及其受体拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂对此效应的影响和胞内信号转导机制。为阐明激活VLO 5-HT2受体抗神经病理性痛的机制可能是通过直接激活投射神经元或/和通过突触前易化兴奋性突触传递效应，进而激活VLO-PAG脑干下行抑制系统，在脊髓水平抑制伤害性信息传入而实现的假设提供机能学和形态学证据。为开发新型的镇痛药物及药物作用靶点提供理论依据。