老年痴呆症中关键蛋白X11beta/Mint-2的结构与功能研究

阿尔茨海默病（AD）又称老年痴呆症，是一种以进行性痴呆为主的大脑疾病。APP的代谢异常和beta-淀粉样蛋白的沉积是AD的主要诱因。X11s/Mints蛋白家族近年来颇受关注，主要是因为能调节APP的代谢和beta-淀粉样蛋白的产生，故被认为是AD的潜在治疗途径，但具体的分子机理仍不清楚。本项目拟通过生化、结构及细胞生物学的手段，来研究X11s/Mints家族成员X11beta/Mint-2的结构与功能。解析在X11beta中保守区域包括PTB结构域、串联PDZ结构域及整个C末端（命名为PPC）的三维结构，以及PPC中各结构域与多肽形成复合物的三维结构。同时，我们将利用酵母双杂交技术来筛选PPC区新的结合蛋白。最后，建立体外细胞模型来阐明PPC区调节和新鉴定蛋白参与APP代谢的作用机理。所有这些研究成果将有助于人们深入了解X11s蛋白参与AD的作用机制，为筛选治疗AD的药物提供一个可能途径

阿尔茨海默病（AD）又称老年痴呆症，是一种以进行性痴呆为主的大脑疾病。APP的代谢异常和beta-淀粉样蛋白的沉积是AD的主要诱因。X11s/Mints蛋白家族近年来颇受关注，主要是因为能调节APP的代谢和beta-淀粉样蛋白的产生，故被认为是AD的潜在治疗途径，但具体的分子机理仍不清楚。. 本项目拟通过生化、结构及细胞生物学的手段，来研究X11s/Mints家族成员X11beta/Mint-2的结构与功能。解析在X11beta中保守区域包括PTB结构域、串联PDZ结构域及整个C末端（命名为PPC）的三维结构。通过系统的生物化学、结构生物学及结构基础上的突变体实验，来揭示PPC超模块的结构与功能研究。. 通过本项目的实施，结果表明PPC区形成一个自抑制的结构，而该自抑制结构可以通过APP的结合来调节。进一步的数据表明Mint2蛋白通过“开启-闭合”的分子机理来动态调节APP的代谢。该机理也许是Mints蛋白家族调控APP代谢的通用模式，也为治疗AD提供了一些些有用的信息。