结核杆菌关键蛋白结构与功能研究

结核杆菌（Mycobecterium Tuberculosis）是引起结核病的病原体。做为全球致死最多的传染性疾病，20世纪90年代以来，随着耐药结核分枝杆菌出现，特别是耐多药结核病的急剧增多，全球结核病疫情日益严重。中国做为全球22个高负担防治结核的国家和地区之一，耐药结核病疫情是全球最重的国家之一，造成众多的感染和死亡病例。国际结核结构基因组学协会已经牵头进行此类研究，截至到2008年1月，该组织已经解出结核杆菌蛋白结构205个，根据其中一些关键蛋白的结构，国外制药公司已开发出一些较有前途的药物或者药物前体。本研究立足于包括ICL、FabD、FabD2、TB iciA、GlmU等已发现的结核杆菌生命周期中特异性的关键蛋白，通过解析蛋白以及与抑制剂/底物的复合物的晶体结构，了解和阐明这些关键蛋白在结核杆菌中发挥的具体功能和作用机制，更为基于结构的抗结核创新药物的研发奠定良好的基础。