“阴虚证”与糖尿病肾病脂肪、肾内血管紧张素系统的相关性机制探讨

糖尿病肾病是常见病和多发病，严重影响人们身体健康。糖尿病肾病的发病机理多于高血压、高血糖、高胰岛素血症、脂肪代谢紊乱、肾内血管紧张素系统异常激活等密切相关。中医对消渴的的论述很多，临床观察发现"阴虚证"是本病的病理基础，但是其与糖尿病肾病现代医学的病理生理的相关性研究较少。本课题将早期糖尿病大鼠随机分为高脂肪饮食组、低脂肪饮食组、滋阴清热治疗组，血管紧张素受体阻断剂组和抗氧化剂组进行比较，观察"阴虚证"在糖尿病早期对脂肪内和肾内血管紧张素系统参数的影响；另外将糖尿病大鼠右肾切除并高脂肪饮食后，给予滋阴清热法治疗，观察其对后期糖尿病肾病的脂肪、肾内血管紧张素系统参数的影响，从而明确"阴虚证"与脂肪和肾内血管紧张素系统密切相关性。

本研究应用STZ诱导的高脂肪饮食的糖尿病大鼠，通过与血管紧张素II受体阻断剂Olmersartan和抗氧化剂Tempol的对照，观察不同剂量的知柏地黄丸（ZBD）治疗早期糖尿病肾病及脂肪代谢异常的疗效及机理。结果：1. 发现STZ诱导的高脂肪糖尿病大鼠表现出体重下降、进食量、饮水量及尿量增加的一派阴虚内热之象；同时增加了尿蛋白的排泄率、脂肪异常代谢、减少了肌酐的排泄、增加了肾皮质的CTGF及TGF-bata的基因表达、增加了肾组织及脂肪组织的血管紧张素II及血管紧张素原AGT的基因表达。2. 相对于Olmersartan 组及Tempol组，高剂量的ZBD没有改变肾脏的重量、肾脏/体重的比值、CTGF及TGF-bata的基因改变，但是低剂量的ZBD显著降低了尿蛋白的排泄率及尿蛋白/肌酐的比值，具有改变肾脏的重量、肾脏/体重的比值、CTGF及TGF-bata的基因及血管紧张素II的趋势（p＞0.05)。因此，从以上的结果来看，STZ诱导的高脂肪饮食的糖尿病大鼠模型，基本符合中医的“消渴”的早期阴虚证，说明糖尿病的阴虚证可能与肾内血管紧张素系统有关。同时在糖尿病的早期应用非高剂量的ZBD可能不会增加肾脏负担，或若在糖尿病的早期长期口服非高剂量的ZBD可能对肾脏具有一定的保护作用，ZBD药理作用可能参与肾内血管紧张素系统作用有关。