对信号转导途径起调控作用的单细胞内多种活性氧自由基的同时检测及其可视化成像研究

利用远可见、近红外有机荧光分子和量子点作为荧光发色团，基于电子转移、能量转移或其它能促使荧光猝灭的原理，通过非氧化检测机制或利用专一性清除自由基功能结构来设计合成高选择性系列荧光探针，进行单细胞内多种活性氧的高选择性、高灵敏度的同时检测。研究氧化胁迫下几种重要活性氧的动态转化过程及可视化成像分析，构建一个多水平、多参数的细胞内多种活性氧自由基的同时检测体系。通过可控条件的变化，研究活性氧的量、种类及相互转化关系对凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活机制及对下游SER1-JNK和MKK3/MKK6-p38凋亡途径的影响。从分子水平上研究单一自由基及多种自由基对细胞信号转导途径的单一调控及协同调控。该项目取得的突破与成果将为阐释自由基在生命活动中的生理作用、致病机制及新药开发提供理论依据及实验方法。