PCOS颗粒细胞超生理分泌AMH对卵母细胞质量及发育潜能的影响

Unfertilization and abnormal fertilization caused by poor quality of oocyte from polycystic ovary (PCOS) patients often results in unsatisfied pregnancy outcome. Anti-mullerian hormone (AMH) plays an important role in regulating follicular growth, also controls oocyte maturation in the way of oocyte-cumulus dialogue. It has been proved by our previous study that the enhanced activity of AMH transcriptional promoter in granulosa cells is the important cause of AMH excessive secretion in follicular fluid from PCOS patient. Will the supraphysiological production of AMH inhibit oocyte maturation and subsequent embryo development in the case that the granulosa cell itself has abnormal function? As the further research,the present study aims to mimic the micro environment in PCOS follicles and explore the effect of excessive secretion of AMH will on the oocyte quality and its developmental potential, by adding AMH recombinant protein into the culture medium of rat occyte-cumulus complexes (COCs) and establishing AMH over-expressing animal model. We hope to reveal the pathological mechanism in which the oocyte quality is undermined, thus it helps to modify PCOS therapeutic protocol, depress the over-production of AMH in ovary, and improve oocyte quality.

多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵母细胞质量低下，常导致不受精、异常受精，由此形成低质量的胚胎导致不良的妊娠结局。抗苗勒氏管激素（AMH）在卵泡发育过程中发挥重要的作用，还可通过卵丘对话的形式调控卵母细胞的生长发育。我们的研究已证实，PCOS颗粒细胞中AMH转录启动子活性增强是导致卵泡液中AMH过度分泌的重要原因。在这种颗粒细胞本身存在异常的病理状态下，由其所致超生理分泌的AMH是否会抑制卵母细胞成熟及后续的胚胎发育？本课题是对前期研究的进一步深入，拟通过向大鼠卵丘复合物添加AMH重组蛋白及构建AMH过表达动物模型，模拟AMH异常分泌的PCOS卵泡微环境，探讨超生理水平分泌的AMH对卵母细胞质量及发育潜能的影响。本研究期望从卵泡微环境紊乱的角度揭示PCOS卵母细胞质量低下的机制，为今后改良PCOS临床治疗方案，抑制卵巢局部AMH过度分泌，改善卵母细胞质量探索新的途径。

本研究从卵泡微环境紊乱的角度入手，通过体外实验添加AMH重组蛋白和构建AMH过表达动物模型模拟AMH超生理水平分泌的PCOS卵泡微环境，探讨过度分泌的AMH对卵母细胞发育潜能的影响。本研究的体外实验证实在超生理浓度AMH的作用下（尤其浓度为40ng/ml以上时）卵子的代谢功能以及卵丘对话途径受干扰，致使大鼠卵子的发育潜能下降，体外培养大鼠卵子的平均成熟率、受精率、囊胚形成率显著降低。此外，本研究还通过构建动物模型发现AMH过表达大鼠模型的卵子平均成熟率、受精率、囊胚形成率显著降低，该结果与体外培养的实验结论一致。因此，体外实验和动物模型研究结果均提示超生理分泌的AMH将损害卵母细胞的发育潜能，这可能是导致PCOS患者卵子发育潜能低下的重要原因。该研究成果将为今后优化PCOS临床治疗方案，抑制卵巢局部AMH过度分泌，改善卵母细胞质量及发育潜能探索新的途径。 此外，本课题还开展了AMH及卵子发育相关的系列研究，比较了AMH在不同亚型PCOS患者的分泌特点，分析了卵丘颗粒细胞中卵源性因子表达与卵子发育潜能的关系，以及优势卵泡比例与促排卵HCG扳机时机的选择，研究成果将为临床运用AMH诊断PCOS和无创性评估卵子发育潜能探索新的方向。