DNA甲基化在DEHP诱发隐睾过程中的调控及干预研究

隐睾是小儿最常见的泌尿生殖畸形，显著影响患者的生育能力，增加睾丸恶变率。流行病学及本课题组前期研究证实,环境中重要的污染源DEHP 与隐睾发生具有明显的相关性,但其作用机制尚不明确。本课题拟在前期工作基础上，根据DNA甲基化表观调控理论，对DEHP致隐睾进行研究。将DEHP在胎鼠性腺发育的关键时期作用于孕鼠和相应Leydig细胞，用特异性去甲基化诱导剂5-aza-CdR干预对照，监测胎鼠睾丸组织和Leydig细胞基因组甲基化状态，以及控制睾丸下降的关键因子3β-HSD和INSL3的基因甲基化程度与表达水平。同时，借助ChIP技术对不同状况下的3β-HSD和INSL3基因启动子与转录调控因子SF-1的结合情况进行研究，以探明该过程中是否存在DEHP通过甲基化修饰调控几个关键基因的表达引发隐睾。本研究可望为生物制药靶位选择及临床有效干预隐睾发生，提高我国人口素质，提供科学的依据。