CD40分子突变体在人卵巢癌上的表达及其作用机制

在肿瘤发生发展进程中，一些分子的突变发挥了重要作用。我们前期研究发现，一些上皮来源恶性肿瘤表达的CD40分子存在78位氨基酸点突变，且这一突变导致了该分子结构和功能发生改变。本课题小组业已证实卵巢癌组织和细胞表达该CD40突变体，sCD40L体外激发卵巢癌细胞株可使其膜表面CD40突变体发生募集形成复合物，并介导肿瘤细胞生物学行为的改变，但确切的作用机制尚待探讨。鉴此，本项目在上述工作基础上首先通过卵巢癌组织标本分析CD40突变体表达及其临床意义，继而分析CD40突变体在卵巢癌细胞膜表面功能复合物存在形式并比较其与野生型CD40分子信号通路的异同，及其形成异源多聚体后的信号通路，并采用基因芯片分析CD40突变体和野生型CD40活化后卵巢癌细胞转录因子的改变。所获结果将有助于从CD40分子发生突变的角度进一步认识卵巢癌发生发展机制，为其防治提供新的策略。

在肿瘤发生发展进程中，一些分子的突变发挥了重要作用。我们前期研究发现，一些上皮来源恶性肿瘤表达的CD40分子存在78位氨基酸点突变，且这一突变导致了该分子结构和功能发生改变。本项目着重分析伴有78位点氨基酸突变的CD40分子和野生型CD40分子在卵巢癌细胞上的表达及其生物学意义。首先通过卵巢癌组织标本分析发现CD40分子突变体的表达与肿瘤分化程度密切相关，野生型CD40分子的表达与卵巢癌腹腔转移存在相关性，其机制涉及了CD40调控CXCR4分子，继而采用抗wtCD40/muCD40分子单抗激发卵巢癌细胞，发现wtCD40/muCD40分子在膜表面发生聚集的现象，进一步研究还发现wtCD40/muCD40信号对卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭均产生影响。此外，本项目组还制备了CD40突变体融合蛋白，为研制酶联检测试剂盒奠定物质基础，制备了CD40单克隆抗体偶联纳米胶束药物载体系统，为抗体药物的靶向治疗奠定基础。所获结果将有助于从CD40分子发生突变的角度进一步认识卵巢癌发生发展机制，为其防治提供新的策略。