GRIP1/2在大鼠缺血性脑损伤中的作用及其机制研究

新近发现AMPA谷氨酸受体钙通透性变化在脑缺血损伤中起重要作用，脑缺血可通过降低GluR2的表达和Q/R编辑使钙通透性AMPA受体大量增加。谷氨酸受体作用蛋白（GRIP）是GluR2运输及膜定向锚定重要蛋白，在其中作用不明。本课题在大鼠局灶型脑缺血模型上观察GRIP1/2表达与脑细胞变性的关系；在缺氧无糖细胞模型上，采用RNAi技术干扰GRIP1/2表达和短肽结合实验阻断GRIP1/2 与GluR2结合，观察GRIP表达及其与GluR2的结合在脑缺血性损伤的作用；多重标记免疫组化结合揭示GRIP1/2 改变与AMPA受体移动的关系；短肽阻断结合钴离子载荷实验和膜片钳技术，探明GRIP蛋白表达增加导致脑细胞膜上"有效性钙通透性AMPA受体"增加的分子机制。通过以上研究，系统阐明GRIP1/2在AMPA受体介导的缺血性脑细胞损伤中作用机制，为开辟针对AMPA受体毒性损伤治疗新手段提供依据。