长链非编码RNA遗传变异与口腔鳞癌易感性及其机制研究

In recent years, the important role of long noncoding RNAs (lncRNAs) has been concerned. The study showed that lncRNAs could regulate gene expression from a variety of levels and play an important role in tumor occurrence and development process. Our previous study also suggested that abnormal expression of several lncRNAs might contribute to the pathogenesis of oral squamous cell carcinoma (OSCC). The genetic variations of lncRNA may affect lncRNA`s expression and binding with target sequences or proteins, and then participate in development of tumor. Based on the latest reports and our previous results, this study will aim to further screen lncRNAs related to the OSCC, investigate the association of common SNPs in lncRNAs with OSCC risk and clarify the biological mechanisms of SNPs and lncRNAs.The expected findings will be of great importance in screening and predicting the high risk population of OSCC and explaining the inherent mechanism of OSCC.

近年来，长链非编码RNA(lncRNA)的重要调控作用逐渐受到关注。研究发现，lncRNA可以从多种层面（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）调控基因的表达水平，并在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。本课题组先期实验亦表明，lncRNA在口腔鳞癌组织中存在异常表达，可能在其发病中发挥作用。lncRNA序列的遗传变异可能影响lncRNA的表达或其与目标序列/蛋白的结合，进而参与肿瘤发病的过程。因此，本研究将根据国内外最新报道和本实验室前期研究基础，进一步筛选可能与口腔鳞癌密切相关的lncRNA，探讨其常见遗传变异与口腔鳞癌发病风险的关联，并初步阐明相应的生物学机制。研究成果对于进一步阐释口腔鳞癌发生发展的生物学机制具有指导意义，并有望发现新的生物标志物用于筛选口腔鳞癌高危人群或易感个体。

本研究采用较大样本的分子流行病学研究设计，基于生物信息学分析，通过Sequenom等中通量基因分型技术检测了多个lncRNA（HULC，HOTTIP，H19，NEAT1，MALAT1，HOTAIR，MEG3，UCA1和ITCH）的功能性SNPs的基因型在病例人群和对照人群的分布，发现了位于H19（rs217727和rs2839701）和MEG3（rs11160608）多态性改变可影响中国人群口腔鳞癌的易感性。进一步的功能学研究（双荧光素酶报告基因实验等）也提示rs2839701位点的遗传变异可影响基因的转录活性。在此基础上，课题组还密切关注国内外头颈部肿瘤分子遗传学的最新进展，对多个通路（miRNA相关基因及KIT/KITLG基因等）的SNPs与口腔癌发生发展的关系进行了探讨，发现多个遗传变异可影响口腔癌的发生。研究成果有望用于筛选口腔鳞癌高危人群或易感个体，对于深入阐释口腔鳞癌发生发展的遗传易感机制有重要的学术价值。