基因及免疫联合疗法治疗脑胶质瘤的实验研究

用含HSV-tk基因的反转录病毒（RV）载体NTK转染包装细胞，建立RV载体产和细胞系（VPC）。用VPC感染C6胶质瘤细胞，体外证实目的基因整合，表达；证实转导C6NTK细胞比野生C6细胞对GCV的细胞毒作用要敏感1000倍；证实C6NTK对于同系C6细胞、不同种属的人胶母细胞瘤以及被NTK转GCV耐药的细胞均存在旁观者效应，且该效应的产生并非源于可溶性因子的介导。建立C6皮下移植瘤，向病灶注射VPC并腹腔注射GCV，使荷瘤鼠肿瘤生长抑制，实验组与对照组成瘤率有显著差异。用转有LacZ基因C6BAG细胞建立脑内胶质瘤模型，为课题的深入开展打下基础。本研究通过多种手段证实GCV及CDDP（顺铂）诱导C6NTK细胞并初步证实CDDP与GCV联合应用在抑制肿C6NTK细胞生长方面存在协同作用。本研究为药敏基因治疗及化疗-基因治疗应用于存临床提供了重要的实验依据，并提示肿瘤的化疗和生物治疗与肿瘤细胞凋亡密切相关。