Dlxin参与调控成骨细胞分化的分子机制研究

Dlxin is a new gene discovered in 2000, its tissue expression distribution is very extensive, and participate in a variety of cell life activities, but about the relationship between Dlxin and osteogenic differentiation has not been reported..Preliminary studies of the project found that the expression of silence Dlxin can significantly promote the osteogenic differentiation of mouse mesenchymal stem cells and also in bone morphogenetic protein induced into osteogenic differentiation process Dlxin expression continued to increase, indicating that the Dlxin may act as a negative feedback regulation factors participate in the regulation of osteogenic differentiation..This project intends to use a variety of molecular biological methods to Dlxin and osteogenic differentiation, and its molecular pathways to further explore the role of Dlxin in the regulation of bone differentiation and bone development.

Dlxin是2000年发现的一个新基因，其组织表达分布十分广泛，而且参与多种细胞的生命活动，但关于Dlxin与成骨分化关系的研究尚未见报道。.本项目的前期研究工作发现，沉默Dlxin的表达能够明显促进小鼠间充质干细胞的成骨分化，同时在骨形态发生蛋白诱导成骨分化的过程中Dlxin的表达不断上调，表明Dlxin极有可能作为一种负反馈的调节因素参与成骨分化的调控。.本项目拟采用多种分子生物学手段对Dlxin与成骨分化的关系，及其分子途径进行深入探讨，以明确Dlxin对骨分化、骨发育的调控作用。

肝癌是一个全球性的健康问题。尽管有研究报道糖尿病增加了原发性肝癌的风险，但糖尿病促进肝癌的确切机制仍不清楚。.糖尿病是世界范围内最常见的代谢性疾病之一，高浓度的葡萄糖是其主要特征之一。我们以前已经证明，高糖相关的靶蛋白O- GlcNac糖基化的升高在肝癌的发生发展中起着重要作用。例如，高糖能够诱导原癌蛋白Yes相关蛋白（YAP）、Jun原癌基因（c-Jun）和tribbles激酶2（TRIB2）的O-GlcNac糖基化，从而导致肿瘤发生表型的增强。此外，我们还证明了高糖以一种高级糖基化终产物特异性受体（AGR）依赖的方式刺激肿瘤的发生，因为AGR转换来自高糖的信号以增强己糖胺生物合成途径及其关键组分O-连接N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）转移酶（OGT）的活性，后者催化肝癌细胞中靶蛋白的O- GlcNac糖基化。然而，目前尚不清楚O- GlcNac糖基化是否影响其他对肝癌发展至关重要的蛋白质。. 在本研究中，我们证明GJC1对高糖刺激的肝脏恶性肿瘤，特别是增殖能力至关重要。GJC1蛋白在调节细胞生长分化和维持组织内稳态方面发挥着重要作用。其他研究表明，GJC1在维持胃肠系统功能方面起着关键作用，并经常参与肝脏病理。此外，GJC1被认为是肝癌中最重要的100个上调基因之一，但是GJC1与肝癌的关系尚未被广泛研究。. 在这项研究中，除了证明GJC1对高糖介导的肝肿瘤的发生至关重要外，我们还证明APA1在高糖刺激下能够激活GJC1的表达。此外，高糖相关的APA1的O- GlcNac糖基化增强了GJC1的表达。因此，我们假设高糖通过O- GlcNac糖基化依赖性的APA1调控GJC1以增强肝癌细胞的增殖能力。