雌激素影响成骨细胞增殖分化的分子机制研究

我们既往的研究发现雌激素可上调去卵巢大鼠肾脏1,25(OH)2D3受体（VDR）mRNA的表达，抑制去卵巢大鼠的骨吸收和骨形成，降低骨转换。本项目拟以我们已有的工作为基础，以大鼠成骨细胞系为模型，观察雌激素对大鼠成骨细胞(OBs)VDR表达的影响，以及雌激素对大鼠成骨细胞内ERK1/2、JNK1/2和p38激酶活性的诱导情况，然后，用特异性阻断剂（如PD98059和SB203580等）阻断ERK1/2、JNK1/2和p38，观察在ERK1/2、JNK1/2和p38阻断情况下雌激素对大鼠成骨细胞VDR表达的影响，同时观察成骨细胞的增殖分化改变，分析雌激素调节VDR表达的可能途径；并观察在内源性VDR阻断情况下，ERK1/2、JNK1/2和p38激酶活性的变化及雌激素对OBs细胞增殖分化的影响。本项研究拟在受体和细胞内信号转导两方面进一步阐明雌激素影响成骨细胞增殖分化的分子机制。