靶向激活蛋白激酶PKR诱导白血病K562细胞凋亡

慢性粒细胞白血病(CML)是临床常见血液肿瘤之一，它有特征性染色体易位t(9;22)(q34;q11)及BCR/ABL融合基因的形成。由于CML发病后通常会发生继发性遗传学改变，导致CML由慢性期经过进展期最终发展为急变期，增加对目前各种治疗手段的抗性，因此探索基于其他机制的治疗方法有重要的意义。PKR(Double-stranded RNA-dependent protein kinase)是在哺乳动物细胞中表达的一种重要的蛋白激酶，能被特定长度的双链RNA激活。活化的PKR则通过抑制蛋白翻译的启动和调节NF-κB、Caspase8等因子的活性，共同作用诱导细胞凋亡。本项目探索利用特殊设计的逆转录病毒载体在急变期CML细胞中靶向激活蛋白激酶PKR，进而特异性诱导其凋亡。为慢性粒细胞白血病，尤其是其急变期的治疗提供一条新思路。