内皮祖细胞导向自杀/内皮抑素融合基因治疗肝癌的可行性及其分子影像学研究

本研究拟构建含自杀基因和内皮抑素基因的融合基因重组腺病毒pAd-CMV-CD/ES。该重组体既能通过自杀基因直接杀伤肿瘤细胞；又能通过抑制肿瘤新生血管内皮细胞阻止瘤组织新生血管形成，从而发挥双重抑瘤作用。实验证实，内皮祖细胞（EPC）参与肿瘤血管生成，其对肿瘤组织有靶向归巢性。超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIO）有良好的超顺磁性，将SPIO标记EPC后就有可能在活体状态下示踪移植入体内的细胞。将pAd-CMV-CD/ES体外转染外周血EPC后再标记SPIO，细胞移植入大鼠肝癌模型，利用EPC的肿瘤组织特异性归巢特性将基因靶向运送至瘤体，探讨EPC导向的自杀/内皮抑素融合基因对肝癌治疗的可行性和有效性，采用磁标记MRI示踪技术，在活体、无创、动态追踪植入后的基因修饰EPC，这将有可能为基因治疗肝癌和其它恶性肿瘤提供新思路和新途径, 并为基因治疗的在体动态无创监测提供一种崭新的分子影像学手段。